Alcuni inibitori delle COMT potrebbero ridurre la tossicità indotta in vitro dalla levodopa nelle cellule dopaminergiche in coltura
Nelle colture mesencefaliche primarie di neuroni dopaminergici, Ro 41-0960, l'entacapone ed il tolcapone riducono la tossicità della levodopa in vitro, probabilmente non mediante la prevenzione della produzione di 3-O-metildopa o la deplezione della S-adenosil-L-metionina. In Italia solo l'entacapone e' attualmente in commercio. Il tolcapone e' stato sospeso per tossicità epatica.